干细胞移植在代谢性疾病中的临床研究进展
代谢综合征(MS):是人体内的脂肪和碳水化合物等物质出现代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括血脂、血糖、血胰岛素异常等,其中,中心性肥胖是其必备成分,胰岛素抵抗为其核心成分。这些代谢紊乱是人体心、脑血管病变以及糖尿病的发病基础。
目前为止,代谢综合征的治疗主要包括对饮食的控制和调节、运动或锻炼来消耗体内热量、改善血脂紊乱和降低血糖等等。这些治疗要求患者有较强的依从性,不易长期坚持,不良反应较多,并且不能从根本上改善或治愈代谢综合征。
近年来,干细胞的成功体内移植为代谢综合征的根本治疗研究带来了重大突破。目前,近年来众多的研究表明,胎儿的附属组织等部位可分离出大量的间充质干细胞。
间充质干细胞不仅具有多向分化潜能,还可通过直接参与修复损伤、促进新生血管生成、抗炎、细胞保护、抗凋亡、免疫调节等旁分泌作用治疗代谢综合征的脂代谢紊乱、高血糖、动脉粥样硬化、低度炎症等病变。为了将间充质干细胞移植应用于临床治疗中,国际医学界高度重视干细胞的基础研究。
干细胞在代谢综合征中的基础应用
大量的实验动物模型均从不同角度证实了间充质干细胞可迁移入代谢综合征模型的炎症部位,并通过旁分泌抗炎因子、上调或下调细胞因子的分泌来发挥间充质干细胞的抗炎作用。
有研究发现间充质干细胞移植进入代谢综合征鼠体内后可通过调节自身免疫性/调节性T细胞的比率和Th1/Th2因子水平来改善胰岛的微环境,从而实现降糖作用。
另有学者通过移植脂肪来源的间充质干细胞治疗患有代谢综合征高血糖的小鼠模型,发现78%小鼠的血糖降低,胰腺内炎症细胞渗出程度和IF-γ水平降低,血清中具有降低血糖作用的部分基因表达上升,胰腺淋巴结内CD4+Th1细胞比例降低和调节性T细胞比例升高。
以上研究表明,间充质干细胞的移植可改善代谢综合征病患的血糖、血脂代谢紊乱。
干细胞在代谢疾病及并发症中的临床应用
干细胞治疗糖尿病(DM)及其并发症
1型糖尿病(T1DM)是一种自身免疫性疾病,其特征为胰岛β细胞功能受损、胰岛素绝对缺乏。
LU等开展的一项非随机平行对照的前瞻性研究评估了MSCs治疗T1DM的安全性和有效性。
该研究共纳入53例T1DM患者,其中33例成人(≥18岁)、20例青少年。MSCs治疗组(n=27)首次治疗为全身输注同种异体MSCs,随后在3个月时重复治疗;对照组(n=26)仅给予胰岛素强化治疗,均对患者进行为期1年的随访。
结果显示:40.7%的MSCs治疗组患者临床症状缓解,约是对照组的2.5倍; 随访期间没有患者被诊断出肿瘤或慢性感染,也没有高血糖酮症酸中毒或低血糖发作,表明MSCs治疗对β细胞功能恢复有效。
Kong等评估了MSCs对2型糖尿病(T2DM)治疗的有效性和安全性,18例T2DM患者静脉输注3次MSCs,并对患者进行为期6个月的随访。
结果表明:输注MSCs的治疗组患者空腹血糖(FBG)和餐后血糖(FBG)显著降低,治疗过程中4例患者出现暂时性发烧。
MSCs输注后6个月内,患者机体糖代谢稳定,表明输注MSCs治疗T2DM安全性和耐受性良好,可有效缓解高血糖症,并提高T2DM患者C肽水平和调节性T细胞数量。
另有研究表明在体外诱导MSCs向神经功能细胞分化,随后向体内移植,对糖尿病视 网膜病变有较好治疗。
干细胞治疗DM及其并发症机制如下:
①通过MSCs靶向炎症组织,分化为功能性胰岛样细胞,抑制炎症小体活性,发挥抗炎作用;
②以溃疡组织为靶点,促进细胞因子释放及溃疡组织上皮化,使溃疡部分或完全愈合。
小结
综上,间充质干细胞在免疫过程和抗炎过程中发挥着重要作用,且其具有自我更新、同胚层或跨胚层的分化能力,可作为有效的代谢综合征及其并发症的细胞治疗方法应用到临床中,但大规模使用前仍需对其人体内的作用机制等进行更进一步的研究。