干细胞疗法在自身免疫性疾病中的临床研究案例
随着细胞疗法的出现,越来越多的研究者对间充质干细胞(MSCs)进行了研究。MSCs是多能细胞,可分化为多种细胞类型,且来源较广泛,其治疗潜力引起了人们广泛的关注。
自身免疫性疾病(AID):指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,依据临床表现分为器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。常见的AID包括系统性红斑狼疮(SLE)、移植物抗宿主病(GVHD)、关节炎(arthritis)、多发性硬化症(MS)等。
间充质干细胞在治疗自身免疫性疾病方面具有临床应用价值
间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。
自身免疫性疾病(AID)存在免疫异常,间充质干细胞具有自我更新、调节免疫功能等作用可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用。因此间充质干细胞疗法干细胞治疗自身免疫性疾病具有一定临床应用价值。
干细胞治疗相关自身免疫性疾病的临床应用
干细胞治疗系统性红斑狼疮(SLE):SLE是一种较严重的自身免疫性疾病,会对患者多处脏器造成影响,自身过度性免疫或过度性炎症是SLE的基本特征。狼疮性肾炎 (LN)是SLE中最常见以及最严重的并发症,可导致永久性肾损伤和慢性肾脏疾病。
临床试验证实给予SLE患者MSCs输注具有一定疗效。
Hua等为评估异体MSCs治疗难治性SLE的长期安全性,纳入9例接受MSCs细胞移植、SLE患者进行6年随访。系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分在移植6个月后显著下降,1例患者输注MSCs后5min出现轻度头晕发热,症状迅速消失,未观察到其他不良事件(如慌乱、头痛、恶心或呕吐)。
随访6年,患者外周血白细胞、红细胞和血小板计数均无变化,肝功能分析显示MSCs输注后血清丙氨酸转氨酶、 谷草转氨酶、总胆红素和直接胆红素均处于正常水平,心电图及胸片未见新发异常,血清肿瘤标志物在MSCs输注前和输注6年后均未见上升。
MSCs在难治性LN治疗中也取得一定效果。
南京某医院一项开放的单中心临床试验中,通过对纳入的76例LN患者在12个月的疗程中进行定期随访,以评估疗效以及可能的不良事件。在12个月的随访期间,观察到LN患者总生存率约为92%,61.8%(47/76)的患者在12个月的随访期间LN病情得到缓解。
干细胞治疗类风湿关节炎:由于MSCs具有免疫调节和抗炎作用,近年来对其治疗类风湿关节炎RA的研究越来越多。
有学者开展了MSCs治疗RA的队列研究,纳入172例对传统药物反应不敏感的活动期RA患者并分为2组,一组给予传统药物治疗,另一组给予传统药物联合MSCs静脉注射治疗,检测血清炎症趋化因子/细胞因子水平,并分析外周血淋巴细胞亚群变化,记录不良反应发生率。
MSCs输注期间及输注后均未见严重不良反应;传统药物联合MSCs治疗后,患者血清 TNF-α和IL-6水平显著下降(P<0.05),外周血淋巴细胞亚群指标百分率升高,RA症状明显缓解,仅给予传统药物治疗的对照组RA症状未得到明显缓解,提示传统药物联合MSCs治疗可有效改善活动期RA症状、临床获益持久。
干细胞治疗膝骨关节炎(KOA):
上一篇:来凯医药和信达生物联合临床研究获批
下一篇:干细胞移植在代谢性疾病中的临床研究进展