系统性红斑狼疮(SLE) 是一种异质性的慢性自身免疫性疾病，血清中出现以抗核抗体(ANA)为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。

研究人员等认为遗传易感性与外界因素如药物、紫外线、感染、压力等共同参与了SLE发病。尽管影响因素不同，但基本和最终的途径是大量免疫细胞(包括T细胞、B细胞和单核细胞系)的畸变，导致T细胞缺陷、多克隆B细胞活化、产生自身抗体和免疫复合物的形成。

目前关于红斑狼疮的常规治疗方法有:抗炎药、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂等，主要针对病症-抗原-抗体复合物沉积导致的炎症，但目前没有针对病因的治疗方案，而且这些治疗都有明显的副作用。

间充质干细胞(MSC)是一种来源广泛的干细胞，具有多向分化功能和免疫调节功能。前期已从动物实验、临床试验等多方面对MSC移植进行了研究，已初步证实了MSC移植治疗SLE的有效性和安全性。

专家表示MSC可分泌多种细胞因子，如巨噬细胞集落刺激因子、IL一6和血管内皮生长因子等，参与造血调控、促血管生成及免疫调控等多种作用。鉴于这些优点和它极低的免疫原性，MSC已经被认为是一种理想的细胞治疗、组织工程和基因治疗的新型靶细胞。

2004年，LeBlanc等报道了首例异基因MSC移植成功治疗类固醇治疗无效的严重的移植物抗宿主病(GVHD)。目前美国食品药品监督管理局已经批准MSC作为急性GVHD治疗的一线药物用于临床。

MSC移植治疗SLE的机制

目前认为主要机制包括以下4方面

MSC归巢:有研究发现MRL/lpr小鼠移植后，很快就能在肾、肺、肝、脾等组织检测到CFSE标记的UC-MSC，在24h达到最高水平，并持续1周。静脉输注MSC11周后仍然能在肾脏检测到移植的MSC。

MSC对T细胞的调控:MSC移植疗效主要依赖于MSC对各种免疫细胞的调节作用，其中最重要的是对T细胞的调控。

MSC对B细胞的调控:狼疮小鼠经MSC移植后，血清IgG和IgM水平显著降低;狼疮患者经MSC移植后，血清ANA、抗ds-DNA抗体水平显著降低，都表明MSC可调节B细胞功能。

MSC对巨噬细胞的调控:巨噬细胞存在于所有组织中，具有极大的可塑性和功能多样性，是免疫应答、组织修复、维持机体稳态的关键调节。

基础研究

MSC联合HSC移植治疗狼疮小鼠HSCT的基本 原理是重建免疫系统，但是自体HSCT面临高复发的风险，而异体MSC移植易出现移植排斥反应。所以有研究者尝试MSC联合HSC移植治疗狼疮小鼠。

MRLflpr小鼠经静脉输注不同混合比例的HSC和MSC(分别为1:5，1:1，5:1，1:0)，8周后，移植细胞比例为5:1组的狼疮小鼠与仅接受HSCT组的小鼠相比，蛋白尿和血清肌酐水平的降低、肾组织病理学的改变更明显，移植物抗宿主反应的发生率更低阁。这些结果表明，MSC可以明显提高HSCT治疗MRL/lpr小鼠的疗效。

临床案例

在一项纳入87例难治性SLE患者的Ⅱ期临床研究中，59%的患者在移植前3d接受CYC[10mg/(kg·d)]治疗以期抑制淋巴细胞反应，41%的患者由于严重的基础疾病未接受CYC治疗。

69例患者接受了1次MSC移植，18例患者接受了多次MSC移植。平均随访27个月后，患者的总生存率为94%，且生存率与病程、 初始SLEDAI评分、MSC的来源或CYC预处理方案均无关。缓解时间3-24(9.4)个月，总复发率为23%(20/87)， 5例死于非移植相关事件。同时，该研究还对BM-MSC和UC-MSC的移植疗效进行对比，发现后者的疗效更优。

MSC移植的安全性和展望

已有MSC移植狼疮后的一些小样本的长期安全性研究，数据显示MSC移植后无移植相关死亡，血清肿瘤相关标志物包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原(CA)155和CAl9-9无升高，提示狼疮患者MSC移植的安全性。国外多个随机对照临床试验的统计学结果发现MSC治疗组和对照组的感染率没有差异，明确提出MSC治疗不会增加感染的风险。

随着研究的进展，干细胞疗法在治疗其他自身免疫性疾病方面也逐渐崭露头角。最终解决部分慢性病、组织修复与再生方面的问题。未来有望从根本上改变目前的医疗困局。