肺纤维化（PF）是一大类以成纤维细胞增殖、细胞外基质大量积聚为特征的肺部疾病，伴有炎症反应和组织结构破坏。它是一种正常的肺泡组织，对于损伤后的异常修复引起的结构异常（疤痕形成）没有有效的治疗方法。

临床表现：肺纤维化通常发生在40-50岁之间，男性多见在女性中。 以干咳和逐渐加重的呼吸困难为特征。轻度肺纤维化通常发生在剧烈活动期间。当肺纤维化进展时，休息时也会出现呼吸困难。严重者可出现进行性呼吸困难和紫绀。

Intercharge Massive干细胞 (MSC) 是多能干细胞，具有多向分化潜能、趋化特性、免疫调节作用和旁分泌功能。它们能分泌多种细胞因子和可溶性因子促进组织再生，并具有抗感染和抗感染特性。纤维化的特征。

MSCs不仅能降低炎症因子水平，减少活化成纤维细胞和胶原蛋白的沉积，还能促进上皮修复，说明MSCs可能是PF疾病的一种新型治疗选择。

（MSCs）治疗特发性肺纤维化（IPF）、放射性肺纤维化（RPF）和其他类型肺纤维化的机制 p>

有很多种，包括通过旁分泌作用，释放白细胞介素1受体拮抗剂，抑制白细胞介素1和肿瘤坏死因子的表达-α，抵抗组织炎症反应，增加肝细胞生长因子（HGF）信号转导，抑制PI3K/AKT/mTOR活化，降低肺泡Ⅱ上皮细胞（ATⅡ）的上皮间质转化（EMT），减少肺组织细胞凋亡和纤维化等

此外，有促进组织抗感染、抗纤维化等功能，延缓器官纤维化。

间充质干细胞在肺纤维化治疗中的应用

间充质干细胞在特发性肺纤维化中的应用IPF 的治疗

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种进行性且不可逆的致命性纤维化 肺病是间质性肺病 (ILD) 的最常见形式。

基础研究一：在博莱霉素诱导的肺纤维化动物模型（BM）早期和早期给予骨髓间充质干细胞-BMSCs)治疗后，可降低肺组织炎症因子水平，减少活化成纤维细胞和胶原蛋白的沉积，促进上皮细胞的修复。

临床案例一：I期临床试验表明，单次静脉注射同源体后数量为 2×10^8 BMSCs，受试者在 6 个月的随访期间未观察到用力肺活量 (FVC)、弥漫性一氧化碳肺活量 (DLCO)、6 分钟步行试验 (6MWT) 或 CT 纤维化评分-向上。率的下降表明干细胞治疗具有良好的安全性。

间充质干细胞在放射性肺纤维化（RPF）治疗中的应用 p>

临床案例二：在一项临床研究中，11名乳腺癌或淋巴肉芽肿患者接受了自体BM-MSCs结合标准治疗后，患者对放疗反应稳定，炎症反应和免疫状态无不良变化。

利用脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗放射性肺纤维化（RPF）无严重不良反应，可降低CT肺密度和临床症状的改善首次证实了UC-??MSC治疗RPF相对安全有效。

间充质干细胞在矽肺肺纤维化（PF）治疗中的应用

< p> 基础研究二：研究发现，在矽肺模型小鼠BM-MSCs注射二氧化硅后，细胞向肺损伤区迁移，PF降低。与硅胶组相比，BM-MSCs治疗组大鼠肺泡间充质增厚减少，细胞结节减少，胶原沉积减少，证明BM-MSCs抑制PF并保护受损的上皮细胞。

BM-MSCs 还通过降低内质网压力和抑制内皮细胞自噬 (End-MT) 来抑制内皮细胞-间充质细胞转化。对处于早期（粉尘感染 4 周）PF 的矽肺小鼠持续输注 BM-MSCs 可以有效改善矽肺小鼠的肺纤维化。

未来展望

基于MSCs的免疫调节和组织修复功能，已经证实MSCs可以有效改善多种PF动物的PF楷模。在多项MSCs治疗PF的临床研究中，发现MSCs在缓解肝肾纤维化方面取得了较好的进展，没有出现严重的不良反应。