神经干细胞治疗神经系统疾病临床研究进展
神经系统疾病的传统治疗方法往往存在局限性,疗效不佳,需要探索新的治疗方法。目前有证据表明干细胞疗法是治疗神经系统疾病的有效方法,因此干细胞疗法备受关注。
干细胞及其种类
干细胞是一种具有无限自我更新能力的永生细胞。干细胞几乎存在于所有人体组织中。
不同类型的干细胞表现出不同的分化潜能。
全能干细胞和多能干细胞具有最强的分化潜能,可以分化成人身体的各种组织和器官。多能干细胞可分化为多能干细胞,包括造血干细胞(HSC)、间充质干细胞(MSC)、神经干细胞(NSC)等,NSC可分化为神经系统细胞.
神经干细胞 (NSC) span >
NSC 是一种多能干细胞,可以分泌神经营养因子,可以分化为中枢和外周神经系统(包括神经元和支持神经胶质细胞)的细胞系,如星形胶质细胞和少突胶质细胞,等等。)。
在胚胎发育的早期阶段,胎儿的大脑富含 NSC。从胎脑中获得的NSC在实验室中分离培养后,可以形成单层细胞,产生神经营养因子,并可以分化为更成熟的神经元细胞系。
NSC和NSC-like细胞治疗神经系统疾病的临床研究
NSC和NSC-like细胞治疗效果的理论基础是这些细胞能释放神经营养因子,并能分化成神经元和神经胶质细胞,所以能促进神经再生,修复脑损伤。
截至2021年3月31日,国外临床试验中已检索到31项NSC和NSC样细胞治疗神经系统疾病的临床试验。政府网站研究。
在这 31 项临床研究中,6 项涉及帕金森病,6 项涉及多发性硬化,5 项涉及脊髓损伤,5 项涉及缺陷。血性卒中中,出血性脑卒中1例,肌萎缩侧索硬化4例,脑肿瘤2例,脑瘫1例,缺血缺氧性脑病1例。
NSC 和 NS 样细胞治疗中风
中风是一种由脑缺血(缺血性中风)或脑血管破裂(出血性中风)引起的急性脑血管疾病,可引起神经元损伤。
NSC治疗脑卒中的临床前研究结果表明,NSC除促进神经再生外,还可刺激血管生成因子的释放,从而促进局部组织再生。
已完成的I期临床研究(NCT0)表明患者对NSC有更好的耐受性[1]。
科学家目前正在进行一项NSC治疗缺血性脑卒中的随机对照临床研究,采用鼻内滴注NSC进行治疗。
值得注意的是,目前出血性卒中(NCT0)的临床研究使用的是iPSC来源的NSC样细胞。
NSC 和 NSC 样细胞治疗多发性硬化
多发性硬化是一种中枢性脱髓鞘疾病。在注册的 6 项临床研究中,3 项使用了源自胚胎的 NSC,3 项使用了从 MSC 分化而来的 NSC 样细胞。
一项 I 期临床研究 (NCT0) 的结果表明,鞘内注射 MSC 衍生的 NSC 样细胞治疗多发性硬化症是安全且可耐受的 [2]虽然仅观察到中等程度的改善,但 I 期临床研究的结果支持进一步 II 期临床研究的必要性。
NSC和NSC样细胞治疗脊髓损伤
目前已完成一项NSC治疗脊髓损伤的临床研究.
结果表明使用胚胎来源的 NSC (NSI-566) 进行移植是安全的。虽然它没有显示出生活质量的显着改善,但它对次要终点有显着影响。具有改善作用,支持开展更大规模的剂量滴定研究[3]。
NSC 和 NSC 样细胞治疗帕金森病
帕金森病是一种多巴胺能神经元逐渐丧失的神经退行性疾病。多巴胺能神经祖细胞可以从胚胎的腹侧中脑中分离出来,也可以从人类胚胎干细胞或 iPSC 中提取。
在临床前研究中,使用大鼠或猴帕金森病模型,发现多巴胺能神经祖细胞移植可以改善动物的运动功能[4] .
因此,目前正在开展更多的临床研究,以进一步探索NSC治疗帕金森病的有效剂量。
总结与展望
多种临床试验数据显示,神经干细胞移植可改善多种神经退行性疾病,患者整体状况得到改善;与单纯的传统药物治疗相比,同时接受神经干细胞移植的患者效果更好。随着研究的进展,神经干细胞将为神经系统疾病患者带来康复的希望。
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参考资料:
【1】:KALLADKA D, SINDEN J, POLLOCK K,等.慢性缺血性中风 (PISCES) 患者的人类神经干细胞:一个阶段