干细胞治疗神经系统疾病的基础和临床研究
目前,缺氧缺血性脑病、恶性胶质瘤、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病等许多精神疾病尚无定论。有效的治疗方法或即使能控制症状仍难以彻底治愈,预后差,致残率高,严重影响个人生活质量和家庭幸福,给家庭造成很大负担和社会。
近年来,随着干细胞研究越来越深入,更深入地,干细胞 人们已经发现并认可了干细胞移植的各种治疗功能。干细胞移植已成为治疗神经系统疾病的热点。 有望成为神经疾病和组织再生的更理想工具。
1000 计入了临床试验.gov 许多临床试验主要利用了MSC的趋化性和抗炎能力,但也有大量研究表明MSC具有神经保护作用。
基础案例研究
基础研究案例一: 2020年7月6日,国际学术期刊《Advanced Science》在线发表军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心最新研究成果“HGF 介导的临床级人类脐带间充质干细胞可改善阿尔茨海默病加速衰老小鼠模型的功能恢复”。
在AD小鼠模型中,发现骨髓来源的MSC减少了小胶质细胞的数量,但没有改变淀粉样斑块的数量。然而,其他研究人员发现骨髓来源的 MSC 导致淀粉样蛋白沉积减少,这与使用脐带来源的 MSC 的报告一致。其他研究表明,通过 WNT 信号通路增强海马神经发生在 MSC 对 AD 小鼠模型的影响中起着重要作用。
基础研究案例2:多系统萎缩(MSA)是一种罕见的散发性和致命的进行性多系统疾病,其特征是进行性自主神经功能衰竭、小脑共济失调、皮质脊髓功能障碍和帕金森病。
动物实验发现MSC对进行性多巴胺能和纹状体神经元丢失具有保护作用。随后,MSCs 的神经保护和免疫调节作用在 MSA 转基因小鼠模型中得到证实。
基础研究案例三:帕金森病 (PD) 是仅次于 AD 的第二大神经退行性疾病。其临床特征是震颤、运动缓慢、僵硬等。
在使用 PD 动物模型的几项研究中,将骨髓来源的 MSCs 直接注射到纹状体中显示出运动能力的改善。黑质纹状体系统的功能和保护以及纹状体中多巴胺的释放。脂肪来源和脐带来源的 MSCs 也有类似的作用。
临床案例研究
< p>临床进展一:美国埃默里大学Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗冻伤的研究。该团队公布了试验结果:可以将单一浓度的干细胞安全地注射到患者体内。然后,Glass 博士添加了每次注射的细胞数和给患者注射的次数,通过 ALS 功能评估量表、用力肺活量和力量的定量测量进行评估。结果表明,干细胞移植对患者的健康没有负面影响,干细胞可以在高剂量下安全完成。
临床进展二: 2018 年 3 月上旬,韩国生物科技公司 Nature Cell 宣布,该公司的干细胞研究机构 Biostar The美国已经开始了一种名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验。 通过静脉注射相应干细胞10次(1亿个细胞/次)来治疗阿尔茨海默病,这也是干细胞疗法发展的里程碑。
同时,该干细胞药物在日本福冈市Trinity Clinic获准商业使用。同年4月12日起,该诊所可以开始使用干细胞药物治疗阿尔茨海默病,成为世界上第一个治疗阿尔茨海默病的干细胞药物。
临床进展三:在第一项使用 MSC 治疗 MSA 患者的研究中,29 名 MSA 患者中有 11 名接受了 MSC 治疗的患者在整个 12 个月的研究期间,与对照组患者相比,该组患者的临床症状显着减轻。
临床进展四:研究人员对20名帕金森患者进行了干细胞移植(鞘内注射),1个月、3个月、6个月的随访发现UPDRS总分均下降,失眠、焦虑等情绪得到改善。与对照组相比,运动障碍的改善更为明显。
此外,干细胞还可以起到抗炎作用,改善损伤部位,减少脑内神经元的持续损伤,促进组织修复大脑。
总结与展望
< p>MSC由于易于分离和扩展,具有同种异体移植和跨越的趋向性。它分泌可溶性细胞因子、神经营养因子和囊泡。 临床研究显示出很大的应用前景,并在动物实验中得到广泛证实,一些临床试验结果也为其实现临床应用提供了有利的证据。