盘点:国内不同来源的干细胞移植肝硬化临床应用
肝硬化失代偿期是指各种慢性肝损伤引起的肝病晚期强>，以门脉高压和严重肝损害为特征，患者常因复杂性腹水、原发性腹膜炎、胃肠道出血、肝性脑病、肝肾综合征和败血症等多器官功能衰竭而死亡。
肝硬化的常见原因包括慢性病毒性肝炎[乙型肝炎病毒（HBv）、丙型肝炎病毒（HCv）]、酒精性肝病（ALD）、代谢相关性脂肪肝病[MAFLD，（以前称为非酒精性脂肪肝病， NAFLD)]、自身免疫性肝病（原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎）以及遗传和代谢疾病。
目前，肝移植仍是失代偿期肝硬化最有效的治疗方法。但由于缺乏供肝来源，只有少数患者能够接受移植治疗。 我国2018年完成肝移植6272例，远远不能满足失代偿期肝硬化的临床治疗需求。
干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。 2005年，德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病的治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者对干细胞移植治疗肝病进行了大量临床探索性研究。
2014年，干细胞工程，中医医学工程分会协会发布了我国首个关于干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。 自共识发布以来，干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床证据不断积累。
干细胞类型选择
根据来源和干细胞类型，干细胞可选择的细胞主要有六种类型：自体骨髓干细胞、自体外周血干细胞、自体脂肪间充质干细胞、异体脐带血干细胞、异体间充质干细胞和胚胎干细胞。干细胞。
这些干细胞已被用于治疗失代偿期肝硬化患者的探索性研究通过临床应用。
1.自体骨髓干细胞：自体骨髓干细胞是来源于自体骨髓组织的干细胞的总称。
一项662例乙肝肝硬化患者的荟萃分析表明，自体骨髓干细胞移植可以显着改善患者健康 肝脏生化指标，提高终末期肝病模型（MELD）评分、Child评分，减少患者腹水，改善临床症状，降低肝纤维化标志物（如透明质酸、III/IV型）水平胶原）。
马等人。对自体骨髓间充质干细胞移植治疗肝硬化的7项临床对照研究进行荟萃分析，结果显示自体骨髓间充质干细胞移植可显着提高患者的MELD评分，降低胆红素，增加白蛋白，并改善凝血功能，其治疗效果可维持至少半年。
2.自体外周血干细胞：正常情况下，外周血干细胞的比例很低。一般需要通过G-CsF刺激将骨髓干细胞动员至外周血，以收集足够的外周血干细胞。
研究表明外周血干细胞移植可以改善患者的门静脉血流动力学。 shara等人的小样本研究发现，外周血干细胞移植1年后，失代偿性肝硬化患者肝脏生化指标仍有改善，但3年后改善不显着。
另一项大规模长期随访研究发现外周血干细胞后患者肝脏生化指标的改善移植可持续3~5年，患者总体生存率有所提高。
3.自体脂肪间充质干细胞：自体脂肪间充质干细胞来自患者自身的脂肪组织。
动物研究表明，脂肪来源的间充质干细胞可以减少小大鼠肝硬化，改善肝功能。
目前已有两项I期临床研究评估了自体脂肪空间< span>间充质干细胞移植治疗肝硬化的安全性和有效性。这两项研究分别纳入了2例和6例肝硬化患者，随访时间分别为1年和半年。
结果表明自体脂肪间充质干细胞没有严重缺陷 事件，患者的肝脏生化指标在治疗6个月至1年内有所改善。