干细胞在老年糖尿病临床治疗的研究进展
干细胞是一类具有高度增殖、多向分化、再生修复及自我更新特性的理想种子细胞。干细胞疗法作为临床治疗某些难治性疾病的新型治疗手段,表现出越来越重要的临床价值和应用前景。
目前研究认为,干细胞在调控糖尿病患者胰岛素分泌、纠正糖代谢紊乱、改善空腹血糖水平与餐后血糖及糖耐量值、控制或减轻糖尿病并发症、延长糖尿病患者寿命、提高糖尿病患者生活质量等方面,发挥着极其独特而重要的生物学作用。
老年糖尿病(EDM)是老年人随着年龄不断增长其衰老的生理性或病理性因素导致体内不能合成分泌或不能足够合成分泌胰岛素或无法有效使用胰岛素而导致血液中葡糖糖水平升高时所引发的一种老年人慢性代谢性疾病。
导致EDM的两大因素
EDM是由内源性遗传和外源性环境因素共同作用所导致的一类以慢性糖代谢紊乱为主要特征和临床表现的内分泌系统综合征,也是老年人体内因胰岛素缺乏或外周靶细胞无法对胰岛素进行反应导致血糖水平较高或高血糖症。
出现EDM诱发出现的并发症
如果长期不进行抑制,高血糖症很容易诱导或促发人体各主要器官和组织的损伤,从而引起相应致残和危害生命健康的多种并发症,如糖尿病心血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、糖尿病视网膜病变及眼部疾病、糖尿病足等。因此,控制EDM患者的血糖,纠正EDM患者的糖代谢紊乱,可以有效延迟或预防糖尿病及其并发症的进一步发生、发展。
现阶段传统疗法治疗EDM效果不佳
目前,治疗性胰岛素及其他口服降血糖药的应用是有效控制糖尿病患者血糖水平的方法之一,但长期胰岛素和降糖药物的使用均造成不同程度的副作用,且外源性胰岛素仍不足以模拟内源性胰岛素的天然活性,且具有低血糖的风险。此外,移植胰腺或胰岛细胞却因缺乏胰腺供体、胰腺细胞数量和活性、异体免疫排斥及手术和术后等诸多复杂性因素影响而受到临床应用的广泛限制。
糖尿病的分类和诊断进展
糖尿病(DM)的分类和诊断较为复杂,其中,包括那些60岁之前或者60岁之后明确诊断为糖尿病的患者。与其他糖尿病一样,EDM也被认为是由内源性遗传和外源性环境因素共同作用所导致的一类以慢性糖代谢紊乱为主要特征和临床表现的内分泌系统综合征,表现为老年人体内因胰岛素缺乏或外周靶细胞无法对胰岛素进行反应导致血糖水平较高或高血糖症。所不同的是,EDM患者较一般成年糖尿病患者各组织器官结构衰退及功能减退更加明显,甚至表现出一些不可逆改变。
干细胞在糖尿病中的治疗作用
体内诱导自体干细胞在糖尿病中的治疗作用
糖尿病患者血清葡萄糖水平升高影响机体中性粒细胞数量和功能。有研究显示糖尿病大鼠外周血细胞计数、中性粒细胞吞噬指数降低。给予糖尿病大鼠粒细胞集落刺激因子(G-CSF),可以增加糖尿病大鼠成熟骨髓细胞数量。G-CSF可以作为糖尿病脂肪中成熟骨髓中性粒细胞的释放因子,引起中性粒细胞增多,同时降低大鼠血糖。提示G -CSF可用于动员体内干细胞,改善糖尿病患者的非特异性免疫功能,降低血糖,起到治疗糖尿病的作用。
体外移植干细胞在糖尿病中的治疗作用
越来越多的证据表明,干细胞移植可以预防或延缓DM的发展。在T2DM大鼠模型中,早期间充质干细胞(MSCs)的移植不仅促进细胞功能,而且改善胰岛素抵抗,而晚期给予MSCs仅改善胰岛素抵抗。也有研究证明脂肪来源的间充质干细胞移植后,通过促进肝糖原合成和抑制肝葡萄糖产生,有效改善糖尿病大鼠的高血糖。尾静脉注射牙髓来源的MSCs能改善T2DMGoto-Kakizaki大鼠症状,如高血糖、胰岛素抵抗、胰岛和肝损伤,并降低肝糖原合成,抑制糖酵解,增加糖异生。Rezania等发现,人类胚胎干细胞来源的胰腺祖细胞在移植后可以进一步分化成熟为功能性胰腺内分泌细胞,并可根据机体的葡萄糖水平而反应性分泌C 肽,进而治疗链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病的免疫缺陷小鼠。