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4004 FLOT4-AIO:多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸(FLOT)对比表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶或卡培他滨(ECF/ECX)对可切除胃/胃食管结合部腺癌患者的围手术期化疗，一项多中心、随机的三期临床研究

第一作者:Salah-Eddin Al-Batran

翻译:葛赛;点评:张小田

背景:

MAGIC研究建立了围手术期ECF化疗(表柔比星、顺铂和5-FU)作为可手术胃食管腺癌患者的标准治疗模式，但生存仍较差FLOT4(NCT0)是一项多中心、随机、研究者发起的三期临床研究，对比以多西紫杉醇为基础的三药FLOT方案和以蒽环类药物为基础的三药ECF/ECX方案对于可切除胃或胃食管结合部腺癌患者围手术期治疗的疗效和安全性。

方法:

符合要求的≥cT2和/或cN+的患者被随机分入以下两组:1)术前3周期加术后3周期的三周ECF/ECT方案(D1表柔比星50mg/m2，D1顺铂60mg/m2，联合5-FU 200mg/m2连续输注或卡培他滨1250mg/m2口服D1-21);2)术前4周期加术后四周期的两周FLOT方案(多西他赛50mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，四氢叶酸200mg/m2，联合5-FU 2600mg/m2 24小时输注，上述药物全部D1使用)。主要研究终点是总生存期(OS;80% power;HR为0.76;5%I型误差的双侧对数秩检验)。

结果:

2010年8月至2015年2月，共随机分配患者716人(360人ECF/ECX，356人FLOT)，组间基线特征近似(总体男性占74%，中位年龄62; cT3 / T4 81%; cN + 80%; GEJ 56%)。ECF/ECX组中，91%按计划完成术前3周期，37%按计划完成术后3周期;FLOT方案中，90%受试者按计划完成术前4周期，50%受试者按计划完成术后4周期。中位随访时间是43个月，共369名患者死亡(ECF/ECX 203人，FLOT 166人)。FLOT方案提高了总生存(ECF/ECX中位生存时间35个月，FLOT组中位生存50个月，HR 0.77 [0.63 - 0.94]; p = 0.012)。ECF/ECX方案和FLOT方案的三年生存率分别为48%和57%。FLOT方案也提高了PFS(ECF/ECX中位PFS 18个月，FLOT组中位PFS 30个月，HR 0.77 [0.62 - 0.91];p = 0.004)。ECF/ECX方案和FLOT方案的围手术期并发症率分比为50%和51%。ECF/ECX方案和FLOT方案的30及90天死亡率分别为3%、8%和2%、5%。ECF/ECX方案受试者中G3/4恶心呕吐更多，FLOT方案受试者中G3/4中性粒细胞减少更多。

点评:局部进展期胃腺癌(LAGC)围手术期化疗药物选择需借鉴晚期胃癌的治疗经验。FLOT4-AIO研究证实了紫杉类药物为基础的FLOT在可切除LAGC中，与ECF/ECX比较具有相似的安全性，但OS和PFS获得延长(HR均为0.77)。未来研究方向一是根据生物标志物进行分层，甄别受益人群;二是继续探讨围手术期治疗的临床决策问题，如联合放疗，围手术治疗时间等，特别是在AJCC 8版胃癌分期进行更新之后，如何根据临床分期选择新辅助化疗和或转化治疗的适应症。

4009 基于ERCC1表达水平的进展期/转移性食管、胃或胃食管结合癌药物治疗的随机前瞻性II期初步研究:SWOG S1201

第一作者:Syma Iqbal

翻译:程思远;点评:张小田

背景:

HER2阴性的晚期胃及食管癌患者中，以铂类为基础的方案为标准方案。回顾性研究表明，肿瘤细胞内ERCC1表达水平可能与铂类药物疗效相关。在进展期食管及胃癌患者中开展此项随机II期临床研究，比较含铂FOLFOX方案或不含铂IT方案的疗效与ERCC1表达水平是否相关。

方法:

203名初治晚期食管、胃癌患者被随机进入FOLFOX组和IT组，分层因素为肿瘤内ERCC1表达水平高(>=1.7)或低(<1.7)进。研究终点为比较FOLFOX组与IT组的PFS和OS，以及ERCC1表达高低两组的PFS及OS，并且比较ERCC1表达水平与化疗方案的交互效应。

结果:

由于86%患者ERCC1为低水平(<1.7)，难以与ERCC1高水平组进行对比。两化疗方案组在年龄、性别、种族、ERCC1水平、地区各方面特征均衡。通过K-M方法比较基于ERCC1表达水平的两组PFS，未见差异。同时，在IT方案组中，3级以上的贫血、脱水、腹泻及全身乏力等不良反应更为常见，在FOLFOX方案组中，3级以上的神经毒性及粒细胞减少更为常见。

结论:

总体来看，FOLFOX组患者相较于IT组PFS、RR更高。ERCC1低水平组患者中，FOLFOX组PFS及RR也较高，但OS无明显差异。ERCC1水平高低对于PFS并无显著影响。临床研究注册号:NCT0

点评:晚期胃癌的药物治疗中，含铂方案与不含铂方案的比较既往已有报道。本研究亮点:在前瞻性临床研究中预设ERCC1高低表达不同的分层因素，尽量减少统计偏倚，显示ERCC1低水平组患者从含铂方案FOLFOX获得更好的肿瘤退缩与疾病控制，但OS未能获得延长，据此可开展根据ERCC1表达水平选择含铂/非铂方案的前瞻性研究，但目前尚不能仅以ERCC1表达高低选择化疗药物。