欢迎参加2020中国NASH大会! 编者按:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是影响全球上亿人的一个重要健康问题，迄今为止尚无任何FDA批准的特效药物。令人振奋的是，2019年见证了NASH新药发现和开发方面的进步，FDA有望在2020年批准首个NASH新药。《药学进展》与中国NASH新药联盟、药时代携手合作，开辟NASH专栏，旨在汇聚行业专家智慧，报道NASH最新研究进展，探讨高效开发新药的战略战术，提升中国NASH新药研发的整体水平，以推动和加快NASH新药的研发上市，惠及中国及全球患者。 专家介绍:范建高 教授，上海新华医院消化内科主任，上海市肝病学会名誉主任委员，《实用肝脏病杂志》总编辑，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会和肝病科普专业委员会主任委员，中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组名誉组长，中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员，国际动脉硬化学会中国分会理事，国际非酒精性脂肪性肝炎专家组成员。发表论文800余篇，其中以第一或通讯作者发表SCI论文100余篇，H 指数41。主持制定酒精性和非酒精性脂肪性肝病防治指南，参编多部国际脂肪肝诊疗指南。 正文 非酒精性脂肪性肝炎的更名及其对临床研究的影响范建高教授 (上海交通大学医学院附属新华医院消化内科)[摘要]随着病毒性肝炎的有效防控，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其严重类型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成为终末期肝病越来越重要的原因。NASH的发病机制、临床特征和转归、无创诊断以及新药开发成为当前研究的重大课题。本期“非酒精性脂肪性肝炎的诊断与新药研发”专题特邀吉林大学第一医院牛俊奇教授、广州博济医药生物技术股份有限公司王建华博士、复旦大学基础医学院吴健教授、广州华银医学研究所有限公司郑松柏博士撰稿，分别从NASH发病机制、诊断方法以及药物开发的角度，详细阐述NASH的最新进展及发展方向。本文试探讨NAFLD异质性、疾病更名及新的诊断标准等因素对NASH临床研究和新药研发的影响。 1、非酒精性脂肪性肝病命名及更名背景 1980年Ludwig等率先提出NASH的概念，当时用于描述无过量饮酒等损肝因素个体所发生的酒精样脂肪性肝炎。1986年Schaffner等提出NAFLD的概念。然而，直到21世纪初临床医生才开始重视NAFLD/NASH的诊治。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已累及全球1/4人口，并且起病渐趋低龄化。NAFLD患者中25% 为NASH，后者又有25%并发纤维化，2%的NAFLD最终发生肝硬化和肝细胞癌。NAFLD还与糖尿病、心血管疾病以及多种肝外恶性肿瘤的高发相关。NAFLD不但严重影响患者生活质量和预期寿命，还给其个人和家庭及医疗卫生系统造成巨大疾病负担。然而，2018年美国、中国以及亚太地区的新版指南对NAFLD的命名和排他性诊断标准未作出实质性修改。鉴于NAFLD/NASH的明确诊断需要排除过量饮酒以及其他一切可能的原因，诊断该病时需详细筛查并排除众多其他肝病，不但浪费时间和医疗资源，还会让医生和患者抓不住重点，大量肥胖和代谢紊乱相关脂肪肝患者因为并存其他肝病而被漏诊和延误有效治疗。这种先天缺陷的疾病定义和诊断标准严重影响到临床研究和新药研发。NAFLD的临床表现和自然史反映了疾病驱动因素与肠道、肝脏、脂肪组织、骨骼肌、胰岛与大脑等系统之间复杂的相互作用。不同临床病理类型NAFLD患者的发病机制和共存疾病存在异质性，这是当前NAFLD无创诊断的准确性和药物研发的有效性难以提高的重要障碍。目前报道的NASH临床试验阳性药物的应答率大多为20%~40%，仅比安慰剂高10%~20%。只有基于NAFLD患者的个体差异和遗传背景，精确靶向这些疾病不同驱动因素的药物才能达到理想的疗效。然而，目前大多数新药临床试验的受试者招募都是基于NAFLD的肝脏组织学分级和分期，而不同致病原因的NAFLD患者可以呈现相同的肝脏组织学表型。缺乏对研究对象主要致病原因的剖析和考虑的临床试验设计可能是当前阳性药物临床疗效难以提高的重要原因。2、非酒精性脂肪性肝病的新命名和新定义
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