弗吉尼亚州雷斯顿-根据发表在《核医学杂志》 7月号上的新研究，一种新的α-放射免疫疗法212Pb-抗CD38已被证明可有效预防多发性骨髓瘤荷瘤小鼠的肿瘤生长并提高其存活率。。鉴于212Pb-抗CD38的半衰期长，集中生产并在世界范围内分布，研究人员已经确定，α-放射免疫疗法作为多发性骨髓瘤治疗不仅有效，而且在临床上也是可行的。

多发性骨髓瘤是发生在骨髓中的浆细胞癌。据美国癌??症协会称，它是第二大最常见的血液癌类型，到2020年预计将有32,000例新病例。尽管有新的治疗方法和方案，但多发性骨髓瘤患者的预后仍然很差，因为缓解通常伴随复发。因此，需要具有独特作用机制的创新疗法。

法国里摩日大学附属利莫治大学医院放射药剂师Isabelle Quelven-Bertin说：“使用针对肿瘤细胞细胞膜上表达的蛋白质的抗体的靶向放射免疫疗法已经显示出与β-发射物的功效，但具有严重的副作用。”“使用α粒子非常有吸引力，因为其更短的光程可减少正常组织上不必要的辐射暴露，从而减少副作用。因此，我们研究了α-放射免疫疗法212Pb-抗CD38在治疗多发性骨髓瘤中的潜力”。

在这项研究中，研究人员开发了人类骨髓瘤细胞系，在与各种浓度的212Pb单克隆抗体孵育后，分析了它们的细胞增殖。小鼠接受人骨髓瘤细胞系的皮下移植，并注射212Pb-抗-CD38、212Pb-抗-mCD38(小鼠特异性)或212Pb-同型对照。进行了生物分布，毒性和剂量范围寻找研究，以及测量肿瘤体积和总生存期的放射免疫疗法实验。

与212Pb-抗CD38孵育三天后，人骨髓瘤细胞系对细胞增殖有明显抑制作用。同样，对于用212Pb-抗CD38处理的小鼠，小鼠模型显示出明显的细胞增殖抑制作用，中位生存期为55天。接受同型对照的小鼠中位生存期为11天。生物分布研究显示212Pb-抗-CD38有特定的肿瘤蓄积性，而212Pb-抗-mCD38的毒性实验确定了277.5 kBq的毒性。

尽管212Pb单克隆抗体可有效抑制肿瘤生长并提高生存率，但由于注入的212Pb活性低和检测灵敏度高，无法进行全身SPECT / CT成像。相反，研究人员使用化学上相同的放射性金属203Pb进行了SPECT / CT成像。

“这种放射性元素使我们能够考虑采用212Pbα放射免疫疗法的治疗方法，从而避免了需要使用具有不同物理化学性质的放射性核素，而放射性核素可能会导致不同的药代动力学。结合治疗和成像可以提供一种有效的方法来优化使用具体剂量学计算并监测患者的反应。展望未来，这可以被认为是一种创新的治疗方法，”法国里摩日医学院的免疫学教授MichelCogné博士说。

【来源：生物帮】

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