近日,在国际知名期刊EBioMedicine在近期发表了最新研究成果——“Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma”,首次揭示了“肺癌自身抗体”动态检测对肺癌术后复发监测的前瞻性预测价值。

上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成团队与上海交通大学系统生物医学研究院陶生策团队从2017年开始,历经三年对肺腺癌病人术前、术后一系列随访的血清样本进行了全局性自身抗体谱的时序分析,首次揭示了肺癌自身抗体动态变化规律,为临床开展肿瘤相关自身抗体动态检测提供了重要的参考价值与指导意义。

研究起源

肿瘤和机体免疫系统之间存在复杂的相互作用,体液免疫是其中的重要参与者。机体可针对肿瘤相关性抗原(Tumor-associated antigen,TAA)产生自身抗体,即肿瘤相关自身抗体。肿瘤相关自身抗体已被广泛发现和研究,作为肺癌早期诊断价值已经得到了广泛认可。

然而,肿瘤自身抗体对于治疗效果的监测、对于术后肺癌病人的复发提示,术前和术后病人的肺癌自身抗体滴度变化规律究竟如何,如何解读术后肺癌自身抗体滴度的变化,还缺乏时序分析。因此,李鹤成团队与陶生策团队历时三年,进行了针对肺癌自身抗体疗效监测与复发监测进行系统全局性的研究。

研究设计:术前、术后一系列的时序样本全局性研究

本研究以肺腺癌为疾病模型,基于手术治疗病人术前、术后一系列的时序样本,利用包含种重组蛋白的人蛋白质组芯片,全局性地研究了肺腺癌病人自身抗体谱及其动态变化。研究发现对单个个体而言血清自身抗体整体上较为稳定,通过进一步分析和验证,最终鉴定了6个蛋白抗原,其自身抗体水平在手术治疗后出现显著且持续的下降(定义为手术相关自身抗体标志物),而在所研究的5位病人中均发现了此类标志物的存在;通过扩大样本发现,这些标志物在肺癌腺病人中显著高于健康人群和良性肿瘤。

研究结论:肺癌自身抗体在个体化的肿瘤复发监测中或具有重要的应用价值。

本研究的意义在于全局性地解析了肿瘤病人自身抗体谱在治疗前后的动态变化规律,发现了治疗相关自身抗体标志物在肺腺癌病人中广泛存在,表明自身抗体在个体化的肿瘤复发监测中或具有重要的应用价值,本研究为进一步深入研究提供了重要的数据支持。

研究发现肺癌自身抗体且在不同个体间存在显著差异,不同肺癌自身抗体在术前术后滴度变化规律也不一样,肺癌的异质性与肺癌自身抗体的异质性对于临床更多了解特定肺癌的生物学行为与脾性,定期动态检测有助于帮助临床预测肿瘤复发,肺癌自身抗体的滴度变化规律需要更多大样本前瞻性研究。

科普小链接:肺癌血液能查出来吗?

真正能够通过血液能检测出早期肺癌,这是数十年来全球医学界共同目标,传统技术只有到肿瘤晚期、肿瘤负荷增加后血液里才能检测出相关相质,血液里检测出早期肺癌的技术难度巨大。

随着科学技术的进步,通过肿瘤免疫反应技术,肺癌已经能够从血液里检测出来, 2012年英国NHS开展的个人血液肺癌筛查项目,是全球肺癌筛查里程碑;该项目2019年在世界肺癌大会公布研究结果,循证医学证实,肺癌自身抗体大样本肺癌筛查获益!通过肺癌自身抗体检查,可以从血液中查出早期肺癌。

科普小链接:肺结节能血液检测吗?

新冠CT排查,临床肺结节激增,肺结节血液能检测吗?还是只能靠连续的“随访”坐等影像学结节的倍增?值得高兴的是,2016年我国国家食品药品监督局已经批准肺癌自身抗体用于肺结节血液检查。王辰院士2018年曾指出“从胸部影像单一维度最终辨别肺结节的良恶性已经不能满足临床需求,如何将影像与目前最前沿的生物科学技术结合,科学甄别这些结节的性质是我们所有呼吸专科医师义不容辞的责任。”

科普小链接:已经用CT进行肺癌筛查,为什么要增加抗体检测?

2019《肺癌筛查与管理中国专家共识》指出:“免疫系统的持续生物信号放大功能,使自身抗体在肿瘤早期诊断上具有独特优势,通过目前通用的免疫学技术,在临床症状出现前 5 年即可检测到自身抗体;肺癌自身抗体检查是我国首个批准的肺小结节血液辅助检测指标 ;肿瘤免疫应答信号反映的肿瘤生物活性侵袭或惰性趋势 ,对于临床联合影像学评估肺小结节与发现早期肺癌有重要信息提示价值。”