2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“君实生物”）壁报展示了特瑞普利单抗注射液用于中国患者，在既往系统治疗无效的转移性鼻咽癌（NPC）、Ⅱ期注册临床研究（POLARIS-02）的最新进展。该研究由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头，中期研究结果显示，在可评估疗效的165 例患者中，客观缓解率为25.5%，疾病控制率为54.5%；此外，研究探索了血浆EB 病毒DNA 拷贝数与疗效的关系，为晚期鼻咽癌精准治疗提供参考。

鼻咽癌是我国常见的头颈肿瘤，年龄标准化的鼻咽癌发病率为2.17/100 000。据世界卫生组织统计，全球近半数的鼻咽癌发生在中国，在2018年全球新发病例中，我国占了47%。广东省高发区的鼻咽癌发病率为世界平均水平的40 倍。除广东外，我国广西、福建、湖南等省也是鼻咽癌的高发区。其中以广西和广东地区鼻咽癌年龄标准化发病率最高，分别为10.49/100 000 和9.62/100 000。

由于鼻咽癌发病难以发现，临床上约70%的患者在就诊时已经是局部区域晚期，治疗效果及预后都很差。如何改善晚期鼻咽癌患者的治疗结局，一直是学界的研究重点。

对于转移性鼻咽癌，目前标准治疗方案CSCO 指南推荐的是以铂类为基础的化疗，但对于铂类耐药的鼻咽癌，目前缺乏标准治疗手段。

研究发现，75.5%的鼻咽癌肿瘤细胞表现为PD-L1 高表达，约60%的肿瘤浸润淋巴细胞，以上信息提示这类癌种可能从免疫治疗中获益。对此，君实生物开展POLARIS-02 研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。

研究进展

POLARIS-02 是一项多中心、开放标签、Ⅱ期注册临床研究，该研究共纳入191 例鼻咽癌患者。截至2019年5月10日，共165 例患者至少进行过1 次特瑞普利单抗治疗后评估，4 例获得完全缓解（CR），38 例获部分缓解（PR），48 例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为25.5%，疾病控制率（DCR）为54.5%。平均起效时间为3.4 个月，由于42 例治疗有响应的患者，22 例仍持续有效，因此中位疗效持续时间尚未达到。在安全性方面，大多数不良反应可耐受，3 级以上治疗相关不良事件的发生率为25.1%。

ASCO年会壁报讨论现场：Katharine Price 教授（左三）、徐瑞华教授（右二）

ASCO年会POLARIS-02 研究壁报展示现场

大会特邀点评专家的梅奥诊所Katharine Price 教授在壁报讨论环节评价该研究称，研究为免疫治疗用于鼻咽癌提供了确定的疗效数据，与既往亮相的KEY NOTE-028 和Chek Mate 358研究进行ORR 和DCR 的横向对比，特瑞普利单抗注射液显示出相当疗效。

研究发现

既往研究显示，血浆EB 病毒DNA 水平是NPC 独立的预后生物标志物。不仅可反映疾病负荷，包括最初的肿瘤分期和残留疾病，也可评估 治疗疗效：治疗后如出现血浆EB 病毒DNA 水平的升高，则提示复发风险和更差预后；在接受根治性治疗的患者中，接近70%～80%的患者治疗后检测不到EB 病毒。

为助力精准医疗， 本次POLARIS-02 研究探索了生物标志物在筛选肿瘤免疫治疗优势人群的应用。

研究发现，基线EB 病毒滴度小于IU/mL、基线乳酸脱氢酶（LDH）水平小于2 倍正常值上限和肿瘤细胞PD-L1 表达阳性的患者，更有可能从特瑞普利单抗治疗中获益。

“在有治疗反应的患者中，血浆EB 病毒DNA 拷贝数平均下降了至1/47，血浆EB 病毒拷贝数下降要早于影像学评估对疗效的确认。这提示EB 病毒 DNA 拷贝数可以作为疗效的预测指标”，徐瑞华介绍，“即使是PD-L1 表达阴性的晚期鼻咽癌患者，客观缓解率也有23.4%”。

“这是全球首次公布在肿瘤免疫治疗中，应用分子标记物所做的探索结果，我们希望研究并非单纯重复，更多基于现有知识体系的创新。希望通过转化研究，结合临床试验去推动医学科学的发展，让真正获益的患者能够接受合理的治疗。”徐瑞华指出。

目前，特瑞普利单抗联合化疗用于晚期鼻咽癌一线治疗的Ⅲ期全球多中心临床研究正在快速推进中。

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授研究团队

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称“君实生物”）壁报展示了特瑞普利单抗注射液用于中国患者，在既往系统治疗无效的转移性鼻咽癌（NPC）、Ⅱ期注册临床研究（POLARIS-02）的最新进展。该研究由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头，中期研究结果显示，在可评估疗效的165 例患者中，客观缓解率为25.5%，疾病控制率为54.5%；此外，研究探索了血浆EB 病毒DNA 拷贝数与疗效的关系，为晚期鼻咽癌精准治疗提供参考。鼻咽癌是我国常见的头颈肿瘤，年龄标准化的鼻咽癌发病率为2.17/100 000。据世界卫生组织统计，全球近半数的鼻咽癌发生在中国，在2018年全球新发病例中，我国占了47%。广东省高发区的鼻咽癌发病率为世界平均水平的40 倍。除广东外，我国广西、福建、湖南等省也是鼻咽癌的高发区。其中以广西和广东地区鼻咽癌年龄标准化发病率最高，分别为10.49/100 000 和9.62/100 000。由于鼻咽癌发病难以发现，临床上约70%的患者在就诊时已经是局部区域晚期，治疗效果及预后都很差。如何改善晚期鼻咽癌患者的治疗结局，一直是学界的研究重点。对于转移性鼻咽癌，目前标准治疗方案CSCO 指南推荐的是以铂类为基础的化疗，但对于铂类耐药的鼻咽癌，目前缺乏标准治疗手段。研究发现，75.5%的鼻咽癌肿瘤细胞表现为PD-L1 高表达，约60%的肿瘤浸润淋巴细胞，以上信息提示这类癌种可能从免疫治疗中获益。对此，君实生物开展POLARIS-02 研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。研究进展POLARIS-02 是一项多中心、开放标签、Ⅱ期注册临床研究，该研究共纳入191 例鼻咽癌患者。截至2019年5月10日，共165 例患者至少进行过1 次特瑞普利单抗治疗后评估，4 例获得完全缓解（CR），38 例获部分缓解（PR），48 例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为25.5%，疾病控制率（DCR）为54.5%。平均起效时间为3.4 个月，由于42 例治疗有响应的患者，22 例仍持续有效，因此中位疗效持续时间尚未达到。在安全性方面，大多数不良反应可耐受，3 级以上治疗相关不良事件的发生率为25.1%。ASCO年会壁报讨论现场：Katharine Price 教授（左三）、徐瑞华教授（右二）ASCO年会POLARIS-02 研究壁报展示现场大会特邀点评专家的梅奥诊所Katharine Price 教授在壁报讨论环节评价该研究称，研究为免疫治疗用于鼻咽癌提供了确定的疗效数据，与既往亮相的KEY NOTE-028 和Chek Mate 358研究进行ORR 和DCR 的横向对比，特瑞普利单抗注射液显示出相当疗效。研究发现既往研究显示，血浆EB 病毒DNA 水平是NPC 独立的预后生物标志物。不仅可反映疾病负荷，包括最初的肿瘤分期和残留疾病，也可评估 治疗疗效：治疗后如出现血浆EB 病毒DNA 水平的升高，则提示复发风险和更差预后；在接受根治性治疗的患者中，接近70%～80%的患者治疗后检测不到EB 病毒。为助力精准医疗， 本次POLARIS-02 研究探索了生物标志物在筛选肿瘤免疫治疗优势人群的应用。研究发现，基线EB 病毒滴度小于IU/mL、基线乳酸脱氢酶（LDH）水平小于2 倍正常值上限和肿瘤细胞PD-L1 表达阳性的患者，更有可能从特瑞普利单抗治疗中获益。“在有治疗反应的患者中，血浆EB 病毒DNA 拷贝数平均下降了至1/47，血浆EB 病毒拷贝数下降要早于影像学评估对疗效的确认。这提示EB 病毒 DNA 拷贝数可以作为疗效的预测指标”，徐瑞华介绍，“即使是PD-L1 表达阴性的晚期鼻咽癌患者，客观缓解率也有23.4%”。“这是全球首次公布在肿瘤免疫治疗中，应用分子标记物所做的探索结果，我们希望研究并非单纯重复，更多基于现有知识体系的创新。希望通过转化研究，结合临床试验去推动医学科学的发展，让真正获益的患者能够接受合理的治疗。”徐瑞华指出。目前，特瑞普利单抗联合化疗用于晚期鼻咽癌一线治疗的Ⅲ期全球多中心临床研究正在快速推进中。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授研究团队